Сохранение детородной функции: заморозка ткани яичника у больных раком девочек и девушек

О собственных ресурсах и группе риска

У каждой женщины есть генетически предопределенный запас яйцеклеток — так называемый фолликулярный резерв. Он закладывается при формировании зародыша в чреве матери и к моменту появления на свет младенца женского пола насчитывает около миллиона яйцеклеток. К наступлению половой зрелости их остается примерно 300000, и с каждым месяцем число неуклонно сокращается. Повлиять на этот процесс никто и ничто не в силах: такова наша природа. Даже у самых молодых и здоровых женщин при стимуляции в ЭКО примерно в 40-50% яйцеклеток встречаются хромосомные нарушения. Опять же потому, что количество и качество яйцеклеток снижается с каждым годом.

Но есть и хорошая новость: существуют достаточно простой способ оценить свой фолликулярный запас с помощью анализа крови на антимюллеровский гормон (АМГ) и ультразвукового исследования на приеме у гинеколога-репродуктолога. Если врач диагностирует тенденцию к уменьшению резерва, есть все основания как можно скорее озаботиться необходимостью обезопасить себя от бесплодия в будущем.

Но часто женщина по тем или иным причинам не готова к рождению детей в ближайшее время: она хочет встретить надежного партнера или для начала построить карьеру. Тогда ей предлагается заморозить яйцеклетки или эмбрион. В чем состоит разница между этими процедурами? Клетки эмбриона можно отправить на генетическую экспертизу и получить заключение о возможных проблемах со здоровьем будущего ребенка. Заморозка яйцеклеток такой возможности не дает.

Заморозка яйцеклеток

Заморозка яйцеклеток — это общепринятый способ улучшения шансов женщины на рождение детей после лечения рака. Для получения дополнительной информации о заморозке яйцеклеток попросите у врача или медсестры/медбрата материал «Сохранение детородной функции: варианты для женщин при начале лечения рака» (Fertility Preservation: Options for Women Who Are Starting Cancer Treatment) или найдите его на нашем веб-сайте www.mskcc.org/pe.

В то же время, заморозка яйцеклеток может оказаться неподходящим для вас вариантом. До начала полового созревания у девочек нет зрелых яйцеклеток, которые можно извлечь для замораживания, поэтому вы можете быть слишком молоды для такой процедуры.
Кроме того, у вас может быть недостаточно времени для замораживания яйцеклеток перед началом лечения рака, так как процесс заморозки занимает 2 недели. Если вы не можете заморозить свои яйцеклетки, альтернативным вариантом может быть заморозка ткани яичника.

История криобиологии репродуктивных клеток

Терапевтические возможности холода известны медицине с 2500-х годов до н. э. Однако криореволюция в сфере репродуктологии человека произошла лишь в середине прошлого века, когда удалось подвергнуть заморозке ткани и клетки.

Первые опыты в этой сфере не принесли ожидаемого результата. Криопрезервация при обычных условиях охлаждения приводила к необратимым дефектам биоединиц из-за образования в них льда и критического уровня дегидратации.

Открытие криопротекторов

В 1940-х годах было найдено вещество, способное не допустить повреждения спермы при низкотемпературном режиме. Им оказался обычный глицерин. Последствием этого открытия стали в 1953 году первые человеческие роды, которым предшествовало оплодотворение с участием благополучно перенесших заморозку сперматозоидов.

В 1970-х были найдены другие криопротекторы, такие как пропандиол, этиленгликоль (EG) и диметилсульфоксид (DMSO). Они позволили свести к минимуму необратимые повреждения клеток при экстремально низких температурах.

Медленное замораживание

Использование программируемых холодильных камер позволило замедлить процесс заморозки, что обеспечило оптимально допустимую дегидратацию клеток и свело к минимуму внутриклеточное образование льда.

Эти улучшения привели в 1984 году к рождению первого ребенка в результате применения замороженного эмбриона. Два года спустя ученый мир потрясла новость о первом случае живорождения после использования замороженной яйцеклетки.

Витрификация

Следующим шагом в развитии криоконсервации стало освоение в 2007 году процесса витрификации. Он предполагал использование начальных повышенных концентраций криопротектора и сверхбыстрого охлаждения для застывания клетки до стеклоподобного состояния.

Эта криотехнология исключила кристаллизацию внутриклеточной жидкости при охлаждении и во время криохранения. Рождение первого ЭКО-ребенка после витрификации яйцеклеток произошло в 1999 году.

От открытой к закрытой криосистеме

Большинство протоколов витрификации используют открытую систему, в которой биоматериал подвергается непосредственному контакту с жидким азотом. Теоретически в такой системе ооциты могут стать мишенью инфекционных организмов, присутствующих в “загрязненном” жидком азоте.

Хотя случаев заражения никогда не наблюдалась в репродуктивных тканях, ученые стали работать над созданием технологии стерилизации жидкого азота путем микрофильтрации или посредством ультрафиолетового излучения. Закрытые системы уже используются, но исследований на предмет их безопасности пока нет.

Как получить направление на криоперенос по ОМС в 2021 году?

Хотя в 2021 году вступил в силу новый Приказа Минздрава и порядок получения направлений на криоперенос несколько изменился, основным документом для оформления квоты по-прежнему остается выписка из амбулаторной карты.

В выписке указывают выявленные показания для лечения методом ЭКО, она включает историю болезни, информацию об уже пройденном лечении, результаты обязательного обследования перед ЭКО. Кроме того, потребуется выписка из протокола стимуляции и эмбриопротокола — её нужно взять в клинике, в которой хранятся эмбрионы.

Как правило, будущие родители, которые планируют криоперенос по ОМС уже проходили программу ЭКО по полису, собирали для нее документы, сдавали анализы, получали выписку и направление. Этот процесс придется повторить за небольшими исключениями.

Ваши шаги будут такими.

1. Сделать исследования и анализы для криопереноса по ОМССписок медицинских анализов и исследований, обязательных для вступления в программу ВРТ, регламентирован Приказом Минздрава, найти его можно на нашем сайте

Обратите внимание: если перед базовой программой ЭКО по полису обследоваться нужно обоим будущим родителям, то перед криопереносом — только маме. . 2. Обратиться к лечащему врачу за выпискойДалее вы приходите с результатами анализов к лечащему врачу — акушеру-гинекологу в ЖК или репродуктологу, чтобы получить выписку

Обратите внимание на нововведение: с 2021 года оформить выписку может лечащий репродуктолог из государственного или частного медицинского учреждения

2. Обратиться к лечащему врачу за выпискойДалее вы приходите с результатами анализов к лечащему врачу — акушеру-гинекологу в ЖК или репродуктологу, чтобы получить выписку

3. Подать пакет документов в региональную комиссиюКвоты на криоперенос по ОМС в 2021 году, как и раньше, оформляются региональными министерствами здравоохранения. Контактные данные вашей комиссии можно узнать на сайте Минздрава РФ. Пакет документов следующий:

заявления (от каждого партнера);
ксерокопии паспортов (каждого партнера);
копия полиса ОМС женщины;
копия СНИЛС женщины;
выписка из ЖК.

Комиссия рассматривает полученные документы, принимает решение, и вы получаете направление на криоперенос за счет средств фонда ОМС. Как правило, будущим мамам приходится немного подождать своей очереди. Проверить её продвижение можно на сайте регионального Минздрава, в листе ожидания ЭКО.

Обратите внимание! В направлении указывается медицинское учреждение, в котором будет проводиться перенос. Клинику выбирает пациент и заранее сообщает о своем выборе комиссии

Чтобы пройти программу у нас, выбирайте в реестре участников территориальных программ ООО «Центр репродукции «Линия Жизни» (№ 775235).

4. Обратиться в «Линию жизни»Свяжитесь с нами сразу после получения направления, чтобы записаться на консультацию репродуктолога и назначить вместе с доктором дату криопереноса. Если какие-то из обязательных анализов на тот момент будут просрочены, их потребуется сдать заново. Сделать это можно в наших клиниках и по месту жительства.

Сделать криоперенос в нашем центре репродукции могут не только те будущие родители, чьи эмбрионы получены у нас и хранятся в криобанке «Линия жизни». Приглашаем и тех пациентов, кто делал ЭКО со стимуляцией в других клиниках. Перевозку «снежинок» мы возьмем на себя. А если их несколько, то в дальнейшем вы сможете воспользоваться нашими услугами по хранению эмбрионов.

Информация о заморозке ткани яичника

Заморозка ткани яичника — это один из вариантов сохранения детородной функции, который находится в стадии разработки. Чтобы заморозить ткань яичника, вам проведут небольшую операцию по извлечению целого яичника или его частей.
Извлеченные ткани будут переданы в специальную лабораторию центра по лечению бесплодия. Внешний слой яичника, содержащий яйцеклетки, будет разрезан на маленькие части и заморожен. Небольшая часть ткани будет использована для исследований, чтобы понять, как лучше всего помочь женщинам родить ребенка с помощью ткани яичника. Остальная ткань будет сохранена для вас.

Ниже описаны два способа будущего использования этой ткани для попытки родить ребенка.

Ткань может быть помещена обратно в ваш организм. Для этого необходимо провести операцию, в ходе которой ткань будет помещена обратно в тело, как правило, в области таза. У некоторых женщин беременность наступает естественным образом, тогда как другим может понадобиться экстракорпоральное оплодотворение (in vitro fertilization (IVF)).
При IVF зрелые яйцеклетки извлекаются и оплодотворяются спермой в лаборатории для развития эмбрионов. Затем эмбрионы помещаются в матку для наступления беременности.
Врачи также изучают возможность созревания яйцеклеток в замороженной ткани яичника без необходимости помещать эту ткань обратно в организм вашей дочери. При таком подходе яйцеклетки будут извлекаться из ткани в лаборатории и оплодотворяться спермой для формирования из них эмбрионов. Затем эмбрионы будут помещаться в матку для наступления беременности.

Невозможно предугадать, сработает ли метод замораживания ткани яичника в вашем случае, но врачи продолжат работать над повышением его эффективности.

Стоимость этой процедуры не покрывается страховкой.
Вы сами должны будете оплатить все расходы, связанные с извлечением, замораживанием и хранением ткани.

Цель и суть заморозки яйцеклеток

Криоконсервация означает охлаждение клеток и тканей до предельно низких температур с целью прекращения всей биологической активности и сохранения для дальнейшего использования. В то время, как организм человека под влиянием возраста претерпевает соответствующие изменения, его клетки, помещенные на сбережение в криобанк, не “стареют”.

Криоконсервация в протоколе ЭКО/ИКСИ – процедура изъятия, замораживания и хранения яйцеклеток. Она была разработана главным образом для того, чтобы дать возможность женщинам, в силу учебы, карьеры или других проблем не планирующим беременность в течение наиболее фертильных лет, отложить материнство до более благоприятных времен.

Исследования доказали, что старение и разрушение яйцеклеток относится к числу главных причин бесплодия. При этом матка – что удивительно – остается полностью функциональной у большинства женщин позднего репродуктивного возраста.

Следовательно, сохранение яйцеклетки молодой пациентки может позволить ей забеременеть и родить нормального ребенка в позднем репродуктивном периоде. Срок резервации яйцеклеток не ограничен. Негативных последствий от многолетнего “сна” в криохранилище половых клеток не выявлено.

Процедура криоконсервации в РФ регулируется с 2012 года Приказом Минздрава № 107н. В нем отмечается, что заниматься заморозкой репродуктивного биоматериала может специализированное медучреждение, оснащенное криохранилищем и получившее лицензию на предоставление подобного рода услуг.

Как берут яйцеклетки для заморозки

Для того, чтобы заморозить яйцеклетки, их необходимо сначала получить и извлечь из женского организма. В естественных условиях яичники производят 1 (очень редко – 2) созревшие для оплодотворения клетки в месяц. Их можно извлечь и сохранить, но на практике требуется больше зрелых ооцитов, часть из которых используется сразу, а часть оставляется «про запас». Чтобы получить необходимое число яйцеклеток, применяют два способа:

На протяжении нескольких овуляционных циклов у женщины извлекается по 1-2 половой клетки. Этот способ более долгий, зато позволяет не прибегать к гормональной стимуляции, которая создает высокую нагрузку на организм и противопоказана при некоторых заболеваниях и особенностях физиологии.
Проводится гормональная стимуляция яичников, которая стимулирует развитие сразу нескольких яйцеклеток (до 6-8) за один овуляционный цикл. Эта процедура имеет побочные эффекты и может применяться не ко всем женщинам, однако позволяет получить достаточное количество созревших ооцитов в короткий срок.

В обоих случаях врач-репродуктолог отслеживает развитие фолликулов яичников с помощью ультразвука и измерения уровня половых гормонов в моче и крови пациентки. Когда ооциты достигают нужного уровня развития, выполняется забор яйцеклеток для заморозки. Для этого пациентке трансвагинально в матку вводится катетер с иглой, которой прокалывают заднюю маточную стенку и каждый из фолликулов, отсасывая их содержимое вместе с созревшими половыми клетками.

Размораживание ооцитов

Возвращение замороженных ооцитов к нормальному состоянию для последующей пересадки происходит постепенно. Врач медленно понижает концентрацию криопротектора в клетках, вытесняя его водой. После того, как ооциты достигают температуры тела, их оплодотворяют спермой донора или супруга пациентки. Полученные эмбрионы 3-5 дней содержатся в инкубаторе, где развиваются до стадии начального дробления или бластоцисты и пересаживаются пациентке.

Размораживание, выполненное с соблюдением правильной технологии, не наносит никакого вреда клеткам и не снижает их фертильность. Напротив, по некоторым исследованиям вероятность наступления беременности при ЭКО с использованием размороженного материала на 15% выше, чем с применением «свежих» клеток. Это объясняется тем, что при криоконсервации ооцитов проводятся дополнительные исследования, позволяющие точнее установить фертильность биоматериала.

Несколько рекомендаций

Подвигнуть на криоконсервацию ооцитов вас могут самые разные причины – медицинские, личные, социальные. Ваши яйцеклетки, отданные в надежные руки специалистов, подождут, пока вы вылечитесь, попутешествуете по свету, закончите учебу, найдете суженого, добьетесь успеха в стартапе.

Только помните: раздвигая границы личной свободы и расширяя горизонты фертильности, нужно все-таки жить с оглядкой на биочасы. Деторождение, даже в эпоху эмансипации, – это сфера, где возраст продолжает иметь значение.

И еще один совет: позаботьтесь о том, чтобы криопроцедура была исполнена на высоком профессиональном уровне. Ведь в коммерческой медицине немало тех, кто уделяет безопасности меньше внимания, чем прибыли.

Обращайтесь только в проверенные клиники, имеющие высокотехнологичное оборудование и лицензию на оказываемые услуги. Это надежный способ оградить себя от многих рисков на пути к счастью родительства.

Показания для ЭКО с собственными витрифицированными яйцеклетками

Бывает, что у женщины или пары остаются неиспользованные качественные яйцеклетки после протокола ЭКО. Их витрификация может существенно упростить ход следующей программы. Что касается показаний к заморозке ооцитов для использования их в будущем, то к ним относятся:

предстоящее лечение онкологического заболевания, которое с высокой вероятностью приведет к снижению или полному угасанию репродуктивной функции;
предстоящие операции на репродуктивных органах – они тоже способны вызвать снижение овариального резерва;
перспектива использования донорской спермы для достижения беременности;
откладывание материнства на возраст 35+ – возрастное снижение овариального резерва может существенно затруднить в такой ситуации выполнение репродуктивных планов, сохранение яйцеклеткой становится своеобразной страховкой.

Преимущества криопереноса по ОМС в «Линии жизни»

Получив направление к нам, вы станете пациентами центра ЭКО мирового уровня. Выбирайте любую из двух московских клиник «Линия жизни», в каждой работают опытные репродуктологи и эмбриологи — члены международных профессиональных организаций, кандидаты медицинских наук.

Высокий профессиональный уровень наших специалистов подтверждается отзывами счастливых родителей и признанием европейских и американских коллег. Протокол подготовки будущих мам к криопереносу и техника переноса соответствуют актуальным рекомендациям Европейского общества репродуктивной медицины и эмбриологии (ESHRE)

«Линия жизни» — один из немногих российских центров репродукции, которые во всем соответствуют международным стандартам и при этом работают по ОМС. Наши врачи сделают все возможное, чтобы через 14 дней после криопереноса вы узнали, что ждете ребенка!

Криоконсервация эмбрионов: особенности технологии

Впервые о сохранении генетического материала родителей для успешного использования в будущем задумались еще в 18 веке – в 1768 году итальянский натуралист Лодзаро Спалланцани впервые провел эксперименты по замораживанию спермы с помощью обычного водяного льда, в результате которых установил, что после оттаивания сперматозоиды сохраняют свою фертильность. Позже, в конце 19 века, итальянский врач Паоло Монтагацци впервые высказал идею сохранения замороженной спермы солдат, отправляющихся на войну, в целях сохранения их генов в случае возможной гибели. А незадолго до Второй Мировой войны немецкий ученый Ф. Янель предложил консервировать мужское семя при сверхнизких температурах в жидком азоте.

Первые медицинские эксперименты по криоконсервации половых клеток начались еще в середине ХХ века. В 1953 году был рожден здоровый ребенок из замороженной спермы, а в 1972 году увенчался успехом опыт по переносу замороженного эмбриона млекопитающих. Настоящим прорывом стал 1983 год – именно тогда в Нидерландах родилась пара монозиготных близнецов с использованием криоконсервированных зародышей. С тех пор эта технология быстро получила медицинское признание и стала использоваться в репродуктологической клинической практике.

В самом общем виде криоконсервация эмбрионов представляет собой их замораживание для длительного хранения. Однако, опытным путем было установлено, что содержащаяся в цитоплазме клеток вода при замораживании образует микрокристаллики льда, которые повреждают клеточные структуры, приводя к гибели зародыша. Решить эту проблему можно 2 способами:

Медленной заморозкой. Эмбрионы погружаются в охладитель и в течение 2 минут охлаждаются до 198°С. Постепенность такого процесса снижает риск образования микрокристаллов льда и повреждения клеточных структур.
Сверхбыстрой заморозкой. Этот процесс еще называется витрификацией (стеклованием) – криоконсервацию эмбриона проводят путем его охлаждения в жидком азоте со скоростью 2500°С/мин. То есть температуры в -198°С он достигает всего за несколько секунд. При этом вода минует стадию кристаллизации и сразу переходит в стекловидное твердое состояние.

Именно второй способ сегодня является наиболее востребованным в медицине благодаря большей выживаемости эмбрионов. Из замороженных быстрым методом зародышей жизнеспособность после разморозки сохраняют 94%, при медленной заморозке этот показатель несколько ниже – 88%.

Важной вехой в развитии технологии криоконсервации (витрификации) эмбрионов стало открытие криопротекторов – веществ, предотвращающих образование микрокристаллов льда в клетках. Изначально они использовались для замораживания органов перед их пересадкой, но сегодня активно используются в репродуктивной медицине.. Криоконсервация эмбрионов происходит в несколько этапов:

Криоконсервация эмбрионов происходит в несколько этапов:

Преэквилибрация. Это подготовительная стадия, назначение которой – замещение воды в клетках эмбрионов на криопротектор, роль которых выполняют этиленгликоль и диметилсульфоксид. Чтобы эти вещества полностью вытеснили воду, зародыши помещаются в них на 15 минут. Затем эмбрионы погружаются в сахарозу, выполняющую функцию непроникающего криопротектора.
Заморозка. Зародыши, «пропитанные» криопротекторами, помещаются на носитель – полимерную или стеклянную трубку. Он может быть открытым, сохраняющим контакт между криопротекторным раствором и жидким азотом, или закрытым, полностью изолирующим эмбриона от холодоносителя. «Упакованный» таким образом зародыш помещается в криохранилище с жидким азотом, где в течение нескольких секунд охлаждается до -198°С.

Замороженные эмбрионы способны храниться в криобанке неограниченно долго – в клинической практике известны случаи успешного рождения человека из зародышей, «возраст» которых составлял несколько десятилетий.

Помимо заморозки важную роль в сохранении жизнеспособности биоматериала играет разморозка. Эта процедура также осуществляется постепенно и проходит в несколько этапов:

помещение эмбриона в раствор сахарозы – в ней замороженные криопротекторы начинают постепенно оттаивать без повреждения клеточных структур;
уменьшение концентрации сахарозы для последующего замещения криоконсервантов на обычную воду;
«отмывка» эмбрионов в среде, не содержащей протекторы, для их окончательного удаления из клеточных структур.

После разморозки биоматериал на несколько дней помещается в инкубатор для взращивания до стадии бластоцисты. Затем культивированные эмбрионы становятся готовыми к переносу в матку женщины.

Сделайте первый шагзапишитесь на прием к врачу!

Записаться на прием к врачу

Как узнать, каков Ваш функциональный резерв яичников?

При помощи УЗИ органов малого таза

УЗИ органов малого таза делают на 5-7 день цикла. С его помощью можно посчитать количество антральных фолликулов — пузырьков, в которых созревают яйцеклетки.

Возраст женщины — самый важный независимый прогностический фактор, влияющий на фолликулярный запас, а следовательно — на вероятность достижения беременности и эффективность лечения бесплодия.

У женщин в возрасте 35-38 и старше 40 лет по сравнению с 25-летними способность к зачатию снижается до 50 %, 25 % и менее 5 % соответственно. Но изменения фолликулярного резерва у всех женщин индивидуальны. У кого-то уже к 30 годам в яичниках не остается фолликулов, содержащих клетки (это называется преждевременным истощением яичников), а у кого-то после 40 лет сохраняется достаточный фолликулярный запас.

Биологический репродуктивный возраст женщины отражает количество фолликулов размером менее 10 мм при УЗИ, проведенном на 5-7 день менструального цикла. У женщин в активном репродуктивном возрасте (до 35 лет) должно быть не менее 5-6 фолликулов в одном срезе в каждом яичнике по результатам УЗИ.

Менее 8 антральных фолликулов в яичниках — это уже снижение фолликулярного резерва, по которому можно предполагать слабый ответ на стимуляцию овуляции и необходимость повышения дозы препаратов в программе ЭКО.

При наличии менее 5 фолликулов в обоих яичников прогноз адекватного ответа на стимуляцию овуляции очень сомнителен.

При помощи анализа крови на гормоны

Кроме УЗИ фолликулярный резерв яичников может помочь определить анализ крови на гормоны. В первую очередь исследуют уровень ФСГ — фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Он вырабатывается в специальной железе, которая находится в головном мозге — гипофизе и стимулирует рост фолликулов в яичниках. Если в яичниках достаточного количества фолликулов нет и они не реагируют на его «требования» адекватным ответом, гормон повышается, чтобы заставить яичники работать.

Уровень ФСГ исследуется на 2-5 день менструального цикла. Повышение концентрации гормона выше 10-12 МЕ/л говорит о снижении фолликулярного резерва яичников.

Другие гормоны, показывающие уровень фолликулярного резерва — это АМГ (антимюллеров гормон) и ингибин В. Они вырабатываются в ткани яичников. Концентрация ингибина В менее 45 пг/мл сопровождается уменьшением количества яйцеклеток.

Уровень АМГ наиболее точный прогностический фактор исхода лечения, низким считается его показатель менее 1 нг/л. Но для получения достоверной оценки фолликулярного резерва яичников нужно учитывать в целом все показатели — малое число антральных фолликулов на узи, высокие концентрации ФСГ, низкие уровни АМГ и ингибина В.